报告题目:

工程化益生菌外膜囊泡靶向递送Trappin-2重塑结肠炎局部蛋白酶稳态的研究

报告人:

楚刘喜

所在单位:

温州医科大学附属第一医院

报告人简介:

楚刘喜，生物医学工程博士, 毕业于东南大学生命科学与医学工程学院，现任温州医科大学附属第一医院，副研究员，硕士生导师。主要研究方向为肠-脑轴跨器官互作在衰老与再生中的分子调控机制。迄今发表SCI论文40余篇，其中以通讯作者/第一作者（含共同）身份在中科院一区期刊上发表论文20余篇，包括 Nat Commun, NPJ Digital Med, NPJ Parkinsons Dis, J Control Release, Military Med Res, Carbohyd Polym等，其中5篇IF≥18。论文累计他引1000余次，H指数为20。作为项目负责人，主持国家自然科学基金青年、中国博士后面上项目、中国博士后研究计划C类资助、甬江人才工程项目、浙江省中医药卫生项目等多项科研项目。

报告摘要:

炎症性肠病（IBD）以持续性黏膜损伤、屏障功能障碍及炎症级联放大为特征，但向炎性结肠局部高效递送蛋白类药物仍面临重大挑战。本研究基于大肠杆菌Nissle 1917（EcN）来源的外膜囊泡（OMV），构建表面工程化修饰的递送平台，实现trappin-2的炎性结肠靶向递送及局部蛋白酶稳态重塑。该工程化OMV表面展示病灶结合模块，高效装载trappin-2，保持纳米级囊泡形态及胃肠稳定性。经口服给药后，囊泡选择性富集于炎性结肠组织，显著增加损伤黏膜界面trappin-2局部暴露量。机制研究表明，靶向递送的trappin-2可显著抑制中性粒细胞弹性蛋白酶和蛋白酶-3活性，减轻中性粒细胞相关蛋白水解负担，恢复紧密连接和黏液屏障完整性，并抑制炎性细胞因子放大。在急性和慢性DSS诱导结肠炎模型中，靶向载药OMV在改善体重下降、疾病活动度、结肠缩短及组织病理损伤方面均显著优于野生型OMV、非靶向载药OMV及游离trappin-2。综上，本研究确立了工程化益生菌OMV作为口服药物制剂的可行性，该平台将病灶导向递送与疾病相关局部蛋白酶干预相耦合，为实验性结肠炎及IBD黏膜治疗策略提供新思路。