报告题目:

多级药物递送平台靶向结直肠肿瘤原发灶及转移淋巴结的功能与机制

报告人:

袁一航

所在单位:

南京鼓楼医院

报告人简介:

袁一航，现任南京鼓楼医院普通外科副研究员/医师，高邮市人民医院转化医学研究中心执行主任，中华医学会扬州分会肿瘤化疗与生物治疗学专科分会青年委员。长期从事针对恶性肿瘤生物理化屏障的药物递送技术开发与临床转化应用。近五年以第一或通讯作者身份在Nature Communications、Advanced Science、Nano-Micro Letters、Journal of Nanobiotechnology、Theranostics等发表论文20余篇，申请国家发明专利3项。主持国家自然科学基金青年项目及中央高校基本科研业务费项目，入选2024年江苏省“双创博士”人才项目、2025年南京市紫金山英才计划高层次创新创业人才项目，获上海市药学科技二等奖、上海市医学科技三等奖、南京市青年科技创新创业大赛三等奖。

报告摘要:

结直肠肿瘤淋巴转移是影响患者预后的关键因素，实现原发灶与转移淋巴结的同步精准干预具有重要临床意义。前期研究中，本团队构建了偶联曲妥珠单抗的小尺寸酞菁胶束（<50 nm），可高效富集于HER2阳性转移淋巴结，但难以同步靶向肿瘤原发灶。

基于此，本研究进一步开发多级药物递送平台DMSN@Pla-Lipo（约160 nm）。其外层脂质膜可响应结直肠肿瘤高表达的分泌型磷脂酶A2（sPLA2），内核包载阿霉素修饰的介孔二氧化硅纳米粒（DMSN，约40 nm）。在原位结直肠肿瘤模型中，该系统首先通过EPR效应富集于原发灶，并在sPLA2作用下发生膜结构水解，触发纳米载体“由大变小”，增强肿瘤内渗透并释放DMSN。

随后，小粒径DMSN可进一步经淋巴通路进入转移淋巴结，实现二级递送并清除转移灶。结果显示，该多级递送系统较单级递送显著延长荷瘤小鼠生存期超过40天。该研究为同步靶向结直肠肿瘤原发灶及转移淋巴结提供了新的递送策略与理论依据。