贺超

报告题目:

无抗生素抗骨髓炎新策略：BMSC 膜伪装 Cu-Fe-ELC 纳米细胞协同 CDT 与铜死亡清除 MRSA

报告人:

贺超

所在单位:

广州医科大学附属第三医院

报告人简介:

贺超，广州医科大学附属第三医院教授，骨科医生，广州市卫健委优秀人才，广州市健康科普专家，硕士生导师，博士后合作导师。研究方向为骨肿瘤的诊疗及机制探究，重点研究3D打印支架用于骨肉瘤的治疗与骨修复和生物纳米材料骨科应用。以通讯/第一作者共发表SCI论文12篇（IF＞10的7篇），包括Advanced Functional Materials(2)、Advanced Science、Biomaterials(2)、Small、Nano Today、Cell Death & Disease、Clinical Epigenetics等。授权发明专利7项，转化1项。授权实用新型专利5项。担任《Exploration》(IF: 22.5)、《Nano Materials Science》(IF: 18.0)青年编委。担任中国中医药信息学会中西医外科智能诊疗分会理事，广东省增材制造协会会员。主持国自然青年1项（2024.01-2026.12），主持市科技项目2项（2025.01-2026.12）。

报告摘要:

目的：骨髓炎传统治疗依赖长期大剂量全身抗生素联合清创，对 MRSA 等耐药菌疗效有限且伴随肾毒性、血栓性静脉炎等副作用，开发无抗生素干预策略迫切。

方法：以骨髓间充质干细胞（BMSC）膜包裹 Cu-Fe-Elesclomol 过氧化物纳米点（CFE），构建仿生"纳米细胞" CFE@CM（~4 nm 纳米点包封为 ~100 nm 纳米细胞，Cu:Fe:ELC = 7:3:0.35）。CFE 具备酸响应 H₂O₂ 自供给与 Cu⁺/Fe²⁺ 循环，BMSC 膜赋予长循环、低免疫原及骨髓同源靶向。

结果：感染微环境（pH 6.0）下 CFE@CM 解组装，12 h 内 Cu/Fe 释放 >80%，通过 Cu-Fe 价态循环放大 Fenton 反应生成 ·OH；ELC 作为铜离子载体将 Cu²⁺ 导入 MRSA，诱导铜死亡（脂酰化 TCA 蛋白聚集）。体外 pH 6.0 条件下 CFE@CM 于 [Cu] = 25 μM 即可抑制 MRSA 活性并分散生物膜。小鼠 MRSA 胫骨骨髓炎模型中，CFE@CM 静脉给药（第 0/2/4/6/8/10/12/14 天）疗效与万古霉素相当（μCT BMD、H&E、Masson 验证），血生化与主要脏器未见明显毒性。RNA-seq 揭示 CFE@CM 扰动 MRSA 铜离子结合、氧化磷酸化、肽代谢等通路，机制层面串联 CDT 与铜死亡。