李静超
高分子纳米材料功能化与肿瘤治疗应用
报告人:李静超
所在单位:东华大学
报告人简介:李静超，东华大学研究员，博士生导师，国家级高层次青年人才，上海市高校特聘教授（东方学者），上海市海外高层次人才。2017年于日本筑波大学获得博士学位，2017年至2020年于新加坡南洋理工大学从事博士后研究。长期从事高分子生物材料功能化调控及疾病诊断和治疗的研究，在国际知名期刊发表SCI论文170余篇，包括Nat. Commun.、Chem. Soc. Rev.、J. Am. Chem. Soc.、Adv. Mater.、Angew. Chem. Int. Ed.、Prog. Mater. Sci.、ACS Nano、Adv. Funct. Mater.、Adv. Sci.、Nano Lett.、Biomaterials等，论文总引用19000余次，h指数70，授权国家发明专利5项（第一完成人），连续多年入选全球“终身科学影响力排行榜”及“年度科学影响力排行榜”。
报告摘要:有机共轭聚合物是一类π电子共轭结构组成的高分子材料，在分子影像、疾病治疗、药物递送和生物活性调控等方面展现巨大的应用前景。本研究提出在共轭主链引入强声动力单体4,7-双（噻吩-2-基）苯并[C][1,2,5]噻二唑（DBT）的策略，设计了一种超声激发下具有优异ROS生成性能的共轭聚合物（PFODBT），进一步在纳米体系掺杂其他ROS诱导剂，实现了ROS生成性能显著提升。通过在由PFODBT和四氧化三铁组成的杂化纳米颗粒表面包覆癌细胞和破骨细胞的杂化细胞膜，构建了一种双靶向复合型纳米颗粒。杂化细胞膜包覆通过同源靶向机制显著提升该纳米颗粒对癌细胞和破骨细胞的靶向性。该纳米材料通过PFODBT的声动力效应产生单线态氧（1O2）和四氧化三铁的化学动力学效应产生羟基自由基（·OH），两者联合将ROS生成效率提高14倍，并实现乳腺癌骨转移100%的肿瘤抑制率和有效的骨损伤抑制。利用ROS可切割片段在共轭聚合物纳米颗粒表面偶联乳酸氧化酶（LOx）和Cu2+螯合物，开发了一种共轭聚合物纳米反应器。超声触发LOx级联释放用于乳酸代谢程序性调控，将肿瘤部位乳酸水平降低4.5倍，缓解乳酸的免疫抑制作用，而此过程产生过氧化氢进一步促进铜死亡和ICD。通过乳酸代谢调控、ROS生成、铜死亡和免疫应答的联合效应将肿瘤抑制率提高1.8倍。
